ATGC doctors' chat 雅娴，莲燕，王祎

这是时隔一年我与和渊老师的又一次对谈，和渊老师再一次袒露心声，与我们畅聊她当初做出选择时的利弊权衡，以及这些年作为高中老师以后的困境和破局。
如果大家对任何教育的问题感兴趣想要听渊老师聊聊，欢迎评论留言！
【人物】
和渊，清华大学博士、人大附中高级教师、畅销书作家，海淀二宝妈妈，著有《成为学习高手》、《给孩子的费曼学习法》、《成功养育》等
【相关单集】清华博士当高中老师是浪费吗？（上）

人工智能在医药行业有哪些应用？AI制药的瓶颈和挑战有哪些？我们今天就与AI药企深势科技的两位计算科学家一起聊聊人工智能在医药产业的应用
【内容提要和时间线】
2:06  嘉宾的自我介绍
7:10  人工智能并不是最近在医药领域火起来的
11:40  AI在制药领域的应用场景有哪些
19:22  为什么有些人积极拥抱AI但是有些人却质疑AI制药的逻辑
26:57  AI能我我们带来“新”的idea么
28:07 如何验证AI给产业带来的助力
39:37 以深势的Kv1.3抑制剂为例，聊聊AI如何辅助药物的发现
44:53  AI制药的瓶颈和挑战有哪些
49:32 模型训练过程中如何应对数据的数量和质量问题
55:21  AI公司如何赚钱？
59:43  AI未来发展的期望和愿景
【嘉宾】
王冬冬 深势科技计算生物学负责人
朱正诞 深势科技计算化学负责人
【聊到的一些内容】
Uni-Mol: Uni-Mol 是由深势科技发布的一款基于分子三维结构的通用大模型，在蛋白-药物构象生成、单步逆合成设计、药物毒理性预测、碳捕捉材料性质预测、OLED 发光性质预测等众多场景均有应用。
ADMET：在新药研发过程中，药物分子的体内过程（吸收Absorption,分布 Distribution, 代谢 Metabolism, 排泄Excretion）以及毒性Toxicity，简称ADMET性质，是其成药性的重要指标。在药物开发过程中应尽早考虑分子的ADMET性质，有利于提高研发的成功率，并降低研发成本。
PK：pharmacokinetics，即药物代谢动力学，指体内药物浓度与时间的关系。PK是定量研究药物在生物体内吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）随时间的变化过程。PK药物实验用于药物发现早期的临床前药效分析（通常实验动物为小鼠），以确定潜在药物在体内给药后是否有足够的暴露量来达到药效。
英矽智能（Insilico Medicine）：是一家全AI驱动的药物研发公司，专注于使用人工智能技术进行药物发现和开发。

《解药》是《十亿美元分子》的续集，讲述了福泰制药从1993年2013年的发展史，少了些科学，多了些抓马！
0:30  好久没更，先闲聊一会儿
6:49  进入正题：《十亿美元分子》内容回顾
8:58 《解药》内容简介：1993-2003福泰制药
11:35“真正的故事，涉及一群人或者几群人”
21:49 内容分享：福泰制药的“广进计划”—怎么跟咱们今天有点儿像？
33:22 大小药企之间的合纵连横 – 一种微妙的关系
39:17 博格：谁家好人的爽文男主下岗啊？
46:28 药企与华尔街的博弈
【相关单集】 《十亿美元分子》：新药研发，靠理性还是靠运气？

各个平台上关于减肥神药GLP-1和司美格鲁肽的内容已经很多了，但是我们这期想要深挖的是神药背后的研发故事：是谁发现了它又是谁成就了它？在巨大的资本和利益背后，又有哪些争议和博弈？
【时间戳】：
02:57 主播的身材焦虑和减肥经历06:31 GLP-1被评为Science杂志年度突破，并引发了巨大的社会效应08:19 Habener实验室最初在琵琶鱼中鉴定出了编码 GLP-1 的基因10:58 莫伊索夫-GLP-1的幕后英雄14:34  GLP-1背后的荣誉与专利之争19:38 第一个GLP-1降糖药来自于蜥蜴的毒液21:59 “GLP-1之母”克努森如何挽救即将被砍的项目25:18 降糖药转身变成减肥药？—故事没那么简单！30:57 诺和诺德和礼来的减肥药之争36:17 国内药企也卷起来！38:49 司美格鲁肽很神，但是我们真的需要么？
【相关链接】
GLP-1 drugs are transforming diabetes, obesity and more. Could a Nobel be next?
Science 杂志2023 年度突破--GLP-1
GLP-1与被遗忘的莫伊索夫
“GLP-1之母”Knudson的采访
【勘误】1964年（不是1979年），Hodgkin和Huxley因为利用枪乌贼的巨神经轴突记录到了神经动作电位，阐明了神经传导的电生理机制，而被授予了诺贝尔生理学和医学奖。

人类的基因组与其他的两类黑猩猩相比，只有1.6%的差异，那这1.6%里中究竟是什么决定了我们与黑猩猩之间的巨大差异呢？？《第三类黑猩猩》是人类社会学思想家贾雷德·戴蒙德的第一本书，也是他最喜欢的一本，他在书中提出了很多有趣的问题：我们与黑猩猩的分化是从哪里开始的？我们为什么是一夫一妻制？我们是怎样择偶的？……我们也开了很多脑洞，大胆猜想和推测了一些问题的答案，哈哈哈
【时间线】
1:57 贾雷德·戴蒙德是怎么从研究胆囊的生理学家变成畅销书作家的
4:37 《第三类黑猩猩》中提出的关于人类和社会的重要问题
8:04  书中所揭露了赤裸又残酷的人类真相，人类历史没有想象中美好
12:07  本书激发了强烈的好奇心，给我们聊禁忌问题提供了合理的理由
15:45 我们的人生是被设计和决定好的吗？
18:14  回顾人类历史，农业的发展似乎让我们的生活变糟了
23:36 人类女性为什么会停经，而不是一直生育？
25:01 人类只是基因的载体？不婚不育可以抵御基因的暴政么？
32:36 人类学家给我们的择偶提供的启示 （含脑洞）
40:21 男权主义也是自然选择的偏好，作为女性我们有能力反抗么？
44:24 生殖竞赛不是人类生存的唯一目标
【相关单集】
《我们为什么会生病》：用达尔文的眼光看生老病死 

2023年10月，诺贝尔医学奖或生理学奖被授予了科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼，奖励他们在核苷碱基序列修饰上的突破性发现，加速了预防新冠的mRNA疫苗的研发。我们今天就来聊聊mRNA疫苗的前世今生，以及此次诺奖背后的争议。
【我们聊到】
03:37 Part I mRNA发展小史（图1）很久以前，没人认为mRNA能成为药物 mRNA成药的两大瓶颈：合成问题和稳定性问题1990s-2000s mRNA发展遇冷，大厂纷纷退场，biotech 公司崛起 11:34 Part II 疫苗研发的关键人和技术突破考里科坎坷的人生经历mRNA的核苷修饰对疫苗的重要意义 （图2）库里斯和他的脂质纳米颗粒在疫苗递送中功不可没疫苗研发过程中的中国科学家 27:56 Part III  mRNA得诺奖，配么？诺奖的规则是什么？mRNA疫苗颁和平奖更合适么？还有谁更配得诺奖？诺奖的迷思：不止有科学，还有政治。图1. mRNA疫苗编年史
图2. mRNA疫苗的结构
【相关单集】 王年爽：新冠疫苗研发故事
【相关文献】
The tangled history of mRNA vaccines
Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. & Weissman, D. Immunity 23, 165–175 (2005)