健康饮食模式的蛋白质组学特征与降低主要慢性疾病和死亡风险相关

 研究背景与目的

不健康的饮食因素每年导致全球约 1100 万人死亡和 2.55 亿伤残调整寿命年损失，而健康饮食模式是预防慢性疾病的经济有效策略。然而，传统饮食评估存在局限性，且饮食模式与慢性疾病关系中生物标志物的作用尚不明确。本研究旨在：系统评估与 8 种健康饮食模式相关的血浆蛋白质；识别反映遵循这些饮食模式的蛋白质组特征；探究这些特征与多种慢性疾病及死亡率的关联；分析蛋白质是否介导饮食模式与健康结局的关系。

研究对象与方法

• 研究对象：纳入英国生物银行中 21,892 名有蛋白质组学数据的参与者（54.3% 为女性，平均年龄 57.9 岁）。
• 饮食模式：包括地中海饮食（MED）、MIND 饮食、替代健康饮食指数 2010（AHEI-2010）、DASH 饮食、健康植物性饮食指数（hPDI）、反向能量调整饮食炎症指数（rE-DII）、健康低碳水化合物饮食（HLCD）、健康低脂饮食（HLFD）共 8 种。
• 蛋白质组分析：检测 2915 种血浆蛋白质，通过多变量回归和 LASSO 模型筛选与每种饮食模式相关的蛋白质组特征，并进行 KEGG 通路和 GO 生物学过程富集分析。
• 健康结局评估：通过电子健康记录追踪糖尿病、心血管疾病、痴呆、慢性呼吸道疾病、慢性肾病、癌症及死亡率，中位随访 10.4-11.9 年。

主要研究结果

1. 饮食相关蛋白质及通路

与 8 种饮食模式相关的显著蛋白质数量为 595-1177 种，主要参与脂质代谢、动脉粥样硬化、免疫功能（如补体和凝血级联反应）、炎症（如 IL-17 信号通路）等通路。378 种蛋白质在所有饮食模式中均显著，其中 FSTL3、STC1 等 5 种蛋白质在所有模式中排名前 40。

1. 蛋白质组特征与饮食模式的关联

每种饮食模式的蛋白质组特征由 254-516 种蛋白质组成，与相应饮食模式得分呈低至中等相关（r=0.20-0.34），且与食物组的相关性方向一致。

1. 蛋白质组特征与健康结局的关联

8 种饮食模式的蛋白质组特征均与糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸道疾病、慢性肾病、癌症及死亡率风险降低显著相关（痴呆除外）。例如，DASH 饮食蛋白质组特征的风险比（HR）为 0.12-0.49，且调整相应饮食模式得分后仍显著；而饮食模式得分在调整蛋白质组特征后关联减弱或消失。

45 岁时，蛋白质组特征处于最高十分位者比最低者预期寿命增加 3.74-16.72 年，远高于饮食模式本身的 0.35-3.80 年。

1. 蛋白质的中介作用

FSTL3 是 6 种饮食模式与糖尿病关联的主要中介蛋白（中介比例 23.8%-51.8%），同时在心血管疾病、慢性呼吸道疾病等多种结局中起关键中介作用；STC1、CD302 等也参与中介过程。

研究结论与意义

本研究识别出 8 种健康饮食模式的蛋白质组特征，这些特征与多种慢性疾病风险降低和预期寿命延长显著相关，且能补充传统饮食评估的不足。结果提示蛋白质组特征可能成为个性化营养干预的生物标志物，为理解饮食与健康的关系提供了新视角。

局限性包括：观察性研究可能存在残留混淆；样本以欧洲白人为主，需在多样人群中验证；未纳入遗传因素等。以上总结严格基于目标文件内容，涵盖了研究核心要素。若你需要突出某部分内容（如具体通路、蛋白质作用等），或调整结构，可随时告知。

该音频由“豆包”软件制作。文献来源于，Zhu K, Li R, Yao P, et al. Proteomic signatures of healthy dietary patterns are associated with lower risks of major chronic diseases and mortality[J]. Nature Food, 2025, 6(1): 47-57。 该内容仅限于学术交流，水平所限，如有解读不当还请见谅。