肿瘤界100s S1E61：什么是BRAF V600E突变？(上)

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

最近，我在社交网站上看了一道题，也来考考大家：

下颌成釉细胞瘤、毛细胞白血病、黑色素瘤、甲状腺乳头状癌的共同点是什么？

对了，是BRAF突变。

比如黑色素瘤，BRAF突变发生率为40%~60%，其中V600E突变是主要的BRAF突变类型。本期我们就来看看BRAF V600E突变是怎么回事。

要明白什么是BRAF V600E突变，就要先了解什么是RAF。

RAF，是rapidly accelerated fibrosarcoma三个单词的首字母[1]，意思是“快速进展的纤维肉瘤”。

这个RAF在BRAF这里不是指上面这种疾病，而是一种激酶，当然两者是有关联的。

因为RAF激酶是在小鼠“快速进展的纤维肉瘤”中发现的。这一肿瘤与一种病毒感染有关，这种病毒编码了一种蛋白质，跟哺乳动物体内的调控细胞增殖的蛋白同源，作用也完全一样，使得正常的细胞信号通路被激活，从而诱导了小鼠纤维肉瘤的形成，此后，人们就把这种疾病相关的激酶就叫做RAF激酶。

现在已经发现，RAF激酶是一种在哺乳动物中广泛存在的、保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶, 咦？又是丝氨酸和苏氨酸，你是不是听得有点耳熟，没错，我们既往节目提到的AKT抑制剂也是。

在这里插一句，为什么丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸总容易跟激酶扯在一起呢？

因为这些氨基酸的侧链具有羟基（-OH）基团，使得它们成为激酶的理想底物，很容易把激酶转嫁过来的磷酸基团按在这个羟基上，从而实现自身结构的变化，激活所在蛋白的生物学功能。

书归正传，RAF激酶有三种亚型: ARAF、 BRAF和CRAF。其中 BRAF在RAF家族中具有最强的激酶活性，也是人类最重要的原癌基因之一。

为什么说BRAF是最重要的原癌基因之一呢？

时间所限，我们留待明天解答。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料：

[1]是rapidly accelerated fibrosarcoma三个单词的首字母: https://en.wikipedia.org/wiki/RAF_kinase