肿瘤界100s S1E62：什么是BRAF V600E突变？(下)

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

书接上回，我们来解答昨天留下来的问题。

为什么说BRAF是最重要的原癌基因之一呢？

因为，BRAF控制着一条非常重要的细胞增殖调控通路；该通路将细胞外的各种生长因子、细胞因子及激素的改变信息传递到细胞核。

这条通路的大名你可能在很多地方见过，没错就是MAPK/ERK，全称叫做丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase / extracelluar signal regulated kinase）[1]。

当生长因子接触到细胞表面的相应受体后，RAS(rat sarcoma viral oncogene homolog)蛋白就被激活了，这个RAS蛋白我们以后的节目会详细涉及。RAS一激活，就把细胞里的BRAF“钓”了过来，将它定位于细胞内膜上，形成了复合体，再把信号逐级下传到前面提到的MAPK/ERK蛋白，最后影响DNA的转录。

看着挺复杂，说实话，细胞里的反应没有什么新鲜事，除了磷酸化就是去磷酸化，信号传导的也就是个磷酸基团而已，所以干磷酸化这个活的激酶很重要，也正是这个原因，这个激酶抑制剂、那个激酶抑制剂的才那么火。

回到开篇的问题，什么是BRAF V600E突变？

BRAF最常见的突变是在第15外显子中，单个碱基发生错义突变，导致[翻译蛋白600位密码子的缬氨酸（valine）被谷氨酸 (glutamic acid)取代](DOI: 10.11844/cjcb.2017.05.0132 "翻译蛋白600位密码子的缬氨酸（valine）被谷氨酸 (glutamic acid)取代")，改变了蛋白序列，导致激酶活性倍增，不知疲惫的往下传递增殖信号，诱导细胞癌变。因为缬氨酸的英文是V开头，而谷氨酸的英文是以G开头，所以BRAF第600位密码子的突变就记作V600E。

咦？等等；好像哪里不对啊，为什么不是V600G，而是V600E呢？

因为G这个缩写已经被另一种氨基酸，即甘氨酸（Glycine，简写为G）占用了，为了避免混淆，谷氨酸的缩写就用它的英文别称"glutamate"的最后一个字母E表示，所以V600E的表述是没有问题的。

这下你清楚什么是BRAF V600E突变了吧，当然这一突变在非小细胞肺癌、甲状腺癌、结肠癌都有出现，这也算为什么是“最重要的原癌基因之一”的一个原因吧。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料：

[1]MAPK/ERK，全称叫做丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase / extracelluar signal regulated kinase）: https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7iAEhECQAQ9aTiC5BjCgn0Rgd9lB3Cd52ZFqsQ4sN6LfWHM2WU8gJG3E9v_Vu_TNA6&uniplatform=NZKPT