E11 谁偷走了记忆？Aβ蛋白药物研发的希望与争议｜阿兹海默系列一

每3秒，就有人被诊断为阿尔茨海默症（Alzheimer's disease）——而矛头指向的，是Aβ蛋白。阿尔茨海默症，被称为“记忆的小偷”，困扰着全球近五千万人。科学家们追踪它的元凶已有百年，而最受关注的主角之一，就是 Aβ蛋白（beta淀粉样蛋白）。它像一个“外向又纠结”的分子，召集伙伴抱团形成斑块——但这些斑块真的是疾病的元凶吗？

在本期节目中，我们回顾了Aβ的发现史：从20世纪80年代的首次测序，到家族遗传突变和唐氏综合征人群揭示的线索；并探讨“淀粉样蛋白假说”的兴衰，以及那些让人毛骨悚然的故事——例如受污染的生长激素意外“播种”Aβ，让阿尔茨海默症也出现了像像疯牛病一样的“人传人”现象。

Aβ研究也伴随着药物研发的过山车：从默克、强生的失败，到阿杜卡努单抗（Aducanumab）的争议批准，再到来卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）带来的希望与挑战。为何这些新药只能减缓认知衰退，而非逆转病情？血脑屏障与严重副作用又为何让医生和患者犹豫？

虽然科学界对治疗方法进行了大量研究，但有效的解决方案仍然难以实现。我们将分析现有疗法的局限性，并讨论如何从根本上理解和应对这一疾病。希望本期能为听众提供对阿尔茨海默症现状与未来研究的深入洞察。

最后，我们也提出了悬念：为什么一些大脑布满淀粉样斑块的人依旧认知正常？是否说明真正的关键靶点，其实是另一位角色——Tau蛋白？（敬请期待第二期）

(04:55) Aβ蛋白的历史：从淀粉样蛋白的发现到遗传因素的探索

(08:28) 阿尔茨海默症也可能被遗传：遗传性早发型和的不同机制

(10:54) Aβ蛋白的母体基因APP: 可否抑制APP的表达来治愈阿尔茨海默症？

(14:15) 阿尔茨海默症的药物研究：聚焦Aβ蛋白和淀粉样蛋白假说

(16:01) 医疗失误引起“人传人”的阿尔茨海默症悲剧：诅咒之村与库鲁病

(20:51) Aβ蛋白与药物治疗：挑战与前景

(24:25) Aβ蛋白形成淀粉样蛋白的机制

(26:51) 阿尔茨海默症中的淀粉样斑聚集：保护作用还是神经毒性？

(30:54) 阿杜卡努单抗(Aducanumab)：阿尔茨海默症药物的希望与争议

(36:13) 渤健(Biogen)的争议临床试验：为达成目的而调整药物剂量的伪双盲试验

(40:50) FDA批准的来卡奈单抗(Lecanemab)与多奈单抗(Donanemab)：真的可以有效延缓阿尔茨海默症患者认知能力下降？

(45:51) 生物标记物在早期阿尔茨海默症诊断中的作用：解读最新研究进展

(49:07) 新型药物底层方式突破血脑屏障，为药物递送带来希望

👥 本期嘉宾介绍

🔬 可思叮：系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题

🧠 小水博士：博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。

🧪 小橙：生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。

🧬 JK：癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。