肿瘤界100s

JoyLee
肿瘤界100s

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。有趣、有料、有用，肿瘤界100秒是一档利用碎片时间了解肿瘤学的科普音频，每期2～3个知识点，轻松了解肿瘤学知识，挖掘知识背后的奇闻逸事，让知识鲜活。

  1. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E68：回顾点滴 收获成长 | 第一季圆满收官

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 开篇的音乐是不是有点不一样，没错，这就是我们第二季即将采用的新片头。 2023年，4月14日，我们的节目上线了。 在历史上，1982年4月14日是幽门螺杆菌被发现的日子。医学界对幽门螺杆菌的承认经历了漫长的时间。 我们的节目也需要时间的检验，一晃3个月过去了。“肿瘤界100s”迎来了第一季收官。 作为栏目主理人，我想借此机会回顾节目制作过程中的点滴收获。 过去的一季中，我们围绕着专业科普的定位，探讨肿瘤学领域的前沿知识，搜集了各种资料展现话题的来龙去脉，让听众不但知道是什么，还知道是怎么来的。 过去的一季中，我自己的知识库也是收获满满，知道了名字怪怪的Claudin18.2、ALK基因的故事、为什么CDK4和6中间没有5等等；也重新认识了过去司空见惯的肿瘤学基本概念，弄懂了微卫星不稳定；一些前沿资讯更是不在话下，从若干年前的ASCO小白，到今年做出ASCO2023特别篇的研究物语系列，嘚瑟之情溢于言表。 我们的节目一开始叫做100秒，但后来越来越控制不住时间，从100秒变成了100秒+，甚至1000秒！每次录音过程中，那些英文专业术语就像拦路虎，经常奉献卡顿的节奏；专有名词我也是念了很多遍才能显得“专业”。即便如此，我们还是收到了热心读者的反馈，有的纠正读音错误，像ABL基因应该读成“able”就是听众朋友的教诲，在此一并表示感谢。 除了听众朋友的反馈，友商的“剽窃”也算是对我们的一种变相认可，让我们不禁感慨：原来我们这档这么受欢迎啊！ 对了，我们的节目除了肿瘤界公众号，还__上线了专业播客平台小宇宙，以及苹果iOS的原生Podcast APP，您可以下载相应APP后搜索“肿瘤界100s”关注。 我们会继续前行，期待在第二季再次相聚！第二季内容会包括表观遗传、弥漫大B细胞淋巴瘤、Treg细胞、BTK、内分泌治疗等，也期待您把感兴趣的话题留言给我们。 最后我们也要感谢向阳教授、巴一、吴小华、陆劲松教授对节目的大力支持。 让我们共同期待，下一个100s！ 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们第二季见。

    3 min

  2. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E67：EGFR的猫鼠大战

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 上个月底，有则贝达药业第三代EGFR-TKI新药——贝福替尼——审批不顺的传闻，导致股价当天跌去16.8%[1]，当然后来被证明这个不过审的传闻是乌龙；不过也有人认为国内的第三代EGFR-TKI市场竞争已经白热化了，再多一个贝福替尼也算不上雪中送炭。 我们先放下贝福替尼的小道消息，来聊聊EGFR-TKI的发展。 总体上EGFR的发展好像细菌与抗生素，魔高一尺道高一丈；从2009年易瑞沙被FDA批准，到目前第三代成为主流一线，耐药一直是悬在EGFR TKI头上的一把达摩克利斯之剑，如今第四代TKI也在路上，猫鼠大战似乎看不到尽头。 那么这几代药物都有哪些异同？我们来简单的回顾一下。 一代、二代EGFR TKI用于EGFR的"经典突变"。 所谓经典突变就是EGFR外显子19缺失、或外显子21的L858R点突变。后者类似我们既往节目提到过的BRAF V600E突变，就是EGFR的外显子21区上的858号基因位点上，本该是编码亮氨酸（L）的变成了精氨酸（R），导致了EGFR的异常激活。 一代药物最著名的就是易瑞沙，也就是吉非替尼，第二代区别于第一代的一个明显特征是改变了结构，可以与EGFR不可逆的结合，所以疗效更强一些，代表药物是阿法替尼。 两代药物用于有EGFR突变的晚期NSCLC的疗效虽然优于化疗，但不可避免地出现耐药，而这种耐药的原因中，以继发性EGFR T790M突变最为常见，有数据表明，一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者中T790M的突变率为50%-60%[2]。 这就是第三代EGFR TKI要解决的问题。 T790M突变[3]，顾名思义，就是EGFR的基因790位本该编码苏氨酸（T）的突变为编码蛋氨酸（M）。 这个突变不同与其他原癌基因或抑癌基因突变，是个因为治疗突变而引发的突变。 此外，T790M还有个比较文艺的定位，叫做EGFR的"gatekeeper"，即守门人突变，或者看门突变。 为什么叫做守门人突变呢，因为这个突变超级关键。一方面，T790M突变改变了EGFR膜内酪氨酸激酶的构象，使得第一代TKI不能与其结合，此外还增强了EGFR与ATP的结合力，因为EGRF本身就是个酪氨酸激酶，激酶就是干磷酸化这个事的，ATP恰好就是提供磷酸基团的，所以俩人一拍即合，屋漏偏逢连夜雨，给非小细胞肺癌的癌细胞来了个双保险[4]，感兴趣的朋友可以打开文稿看看示意图。所以对付T790M突变势在必行。 一代EGFR-TKI耐药的机制示意图实际上，二代EGFR-TKI可以对一代TKI有一定的疗效，但由于存在剂量毒性（dose-limiting toxicity），所以无法增加药物剂量至有效抑制EGFR T790M突变。第三代TKI则可以和有T790M突变的EGFR结合，但对野生型EGFR抑制作用反而有些弱化[5]。 虽然第三代EGFR-TKI解决了T790M的问题，但又冒出来一个C797X的点突变，看来啊耐药问题仍然无法避免。不过，可喜的是，针对EGFR C797X继发突变的第四代TKI已经在研发过程中了，部分药物在临床前试验中展现出良好的抗肿瘤活性，并已进入临床阶段。 这场猫鼠大战什么时候到头呢，希望您在留言区写下您的观点。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 参考资料： [1]贝达药业第三代EGFR-TKI新药——贝福替尼——审批不顺的传闻，导致股价当天跌去16.8%: https://finance.sina.com.cn/stock/med/2023-05-30/doc-imyvpumz4581186.shtml [2]有数据表明，一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者中T790M的突变率为50%-60%: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973391/ [3]T790M突变: https://en.wikipedia.org/wiki/T790M [4]非小细胞肺癌的癌细胞来了个双保险: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086415309229 [5]但对野生型EGFR抑制作用反而有些弱化: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9549424/

    5 min

  3. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E66：父子Paget（下）

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 我们上期起到了提出“土壤理论”的Paget医生，那么他是不是也是Paget病的发现者呢？ 一查，并不是，但两人还真有关系。 发现Paget病的是老Paget，大名James Paget，是咱们前面提到的Stephen Paget的老爹[1]，他被誉为英国最伟大的外科医生和病理学之父[2]。 1843年，初出茅庐的Paget医生，遇到了15位年龄在40岁以上的女性，她们的乳头和乳晕部位出现了“皮疹”。[3]在这些女性中，大多数人的红斑皮疹“呈鲜红色“，像非常急性的弥漫性湿疹，皮损呈颗粒状。 老Paget还注意到这些女性的乳头和乳晕上有黄色和粘稠的渗出物，对局部和全身治疗都有抵抗力。此外，他发现每个病例在1到2年内都会出现乳腺肿瘤。 1874年，老Paget 在《圣巴托洛缪医院报告》（St Bartholomew's Hospital Reports）上发表了关于乳腺癌前病变、乳晕疾病的研究成果，他的发现被命名为佩吉特乳腺病（Paget disease of the breast）。 目前已经明确，Paget氏乳腺病是一种罕见的乳腺癌，占乳腺原发肿瘤的 1%~3%，绝经后女性多见，发病高峰在绝经后第 6~7 年，多为单侧发病。国外有文献证实 67%~100% 的乳腺 Paget's 患者伴有浸润性癌或导管内癌。该病易与其他皮肤疾病相混淆，常常被误诊误治，严重影响预后。 那么为什么披着炎性皮肤病外衣的Paget病会跟乳腺癌联系上的呢？其实啊，关于 Paget's 病的发病机制，一直有很大的争议，目前主要有两种主流理论: 乳腺癌细胞的嗜表皮理论和转化理论[4]。 这里嗜表皮的嗜是嗜好的嗜。嗜表皮理论认为Paget's 细胞来源于乳腺内部的乳腺癌细胞，肿瘤细胞沿乳腺导管"钻到"了乳头处。这一理论解释了有乳腺肿块的症状，也就是先有了乳腺癌，再有Paget病，先有了鸡后有蛋，后者只是前者的乳晕副反应。具体来说，炎症的原因是肿瘤细胞使正常紧密连接的角蛋白细胞分散，从而使得细胞间液渗出至皮肤表面，形成了乳头区分泌物，继而出现乳头、乳晕区脱屑、瘙痒、红肿、溢液等经久不愈的炎性皮损表现。 第二种转化理论相比嗜表皮理论，就是先有蛋再有鸡的看法。 后者认为 Paget病细胞是一种已经转变为恶性的角质形成细胞，或变性的黑色素细胞，是一种独立的原位癌，与乳腺深部肿物无关。这种观点解释了 Paget病不并发乳腺癌以及那些被误诊为恶性黑色素瘤的病例。 这两种说法谁也说服不了谁。虽然治疗上也是遵循相应的原位癌、浸润型乳腺癌的方式，目前NCCN还是把Paget氏乳腺病单拎出来作为一种特殊类型的乳腺癌。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 参考资料： [1]James Paget，是咱们前面提到的Stephen Paget的老爹: https://en.wikipedia.org/wiki/James_Paget [2]他被誉为英国最伟大的外科医生和病理学之父: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2673816 [3]1843年，初出茅庐的Paget医生，遇到了15位年龄在40岁以上的女性，她们的乳头和乳晕部位出现了“皮疹”。: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2673816 [4]乳腺癌细胞的嗜表皮理论和转化理论: https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7iAEhECQAQ9aTiC5BjCgn0RnDy0vR2WRRIX4mCjs3tKYy2HqieNDjJ-my00xN-FSFC&uniplatform=NZKPT

    4 min

  4. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E65：父子Paget（上）

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 本周我看了一本《人体简史》的科普书，作者是大名鼎鼎的比尔·布莱森（Bill Bryson）。 他在书中说了个乳腺癌根治术的故事。 19世纪时，乳腺癌的外科治疗一开始也只是切除病灶区域，但转移和复发不断，后来有人提出乳腺癌不老实，呈辐射状向外扩散，"就像酒洒在桌布上一样"，需要尽可能多地切除周边组织，然后就有了根治术。与其说根治性乳房切除术是切除性手术，不如说它是挖掘术：除了切除整个乳房和周围的胸肌、淋巴结以外，有时连肋骨也摘掉了，总之，就是不致命的乳腺周边器官组织统统要拿掉。虽然根治术摧残不小，但效果很好。据说大约1/3的病人在根治术后活了至少三年，这一比例让医生们大感惊讶。甚至有些患者生活质量还得到了提升，“再也没有了从前让病人闭门不出的恶臭和渗漏。”但是，英国一位名叫斯蒂芬·佩吉特(Stephen Paget, 1855—1926)的外科医生并不同意根治术的做法。 他研究了735例乳腺癌病例，发现癌症根本不像酒洒在桌上那样扩散，而是突然从遥远的位置冒出来。很多时候，乳腺癌会转移到肝脏，而且是转移到肝脏内的特定部位。后来这位医生逐渐丰富了自己的肿瘤转移理论，提出了鼎鼎大名的“土壤理论”。[1] 尽管佩吉特的发现是正确的、无可争议的，但在大约100年的时间里，没人注意到佩吉特的理论，在此期间，数万名妇女都在忍受着损伤极大的根治术。读到这里，我突然想起乳腺癌中的Paget病，这斯蒂芬·佩吉特，是不是就是Paget病的发现者啊。 这个答案我们留在下期。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 参考资料： [1]后来这位医生逐渐丰富了自己的肿瘤转移理论，提出了鼎鼎大名的“土壤理论”。: https://en.wikipedia.org/wiki/Stephen_Paget

    2 min

  5. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E64：一个简单的动作竟能改善食管癌高危因素

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 反流性食管炎，或者称作胃食管反流病，英文缩写是GERD，长期GERD会形成巴瑞特食管，后者是一种公认的食管癌癌前病变。 最近，我偶然看到极客论坛中讨论了一篇GERD的病例报道，作者本人就是病例中患者，他自创了一套训练动作，2个多月后竟然奇迹般的好转，坚持一年后GERD再也没有复发。 我认为很有意思，在这里分享给大家，特别是有GERD的患者朋友。 这位作者饱受胃食管返流灼烧的痛苦，甚至食管里长了一个小肿块，常年服用雷尼替丁治疗，并使用床垫抬高头部的姿势调整法，但始终没有缓解病情。 他开始研究疾病知识，通过查资料发现，胃食管反流由于下食管括约肌（LES）的松弛或虚弱所引起的。由于食管的吞咽动作在前半程是主动的，而后半程则是食管平滑肌不自主的收缩向下推送食物进入胃腔。 他就琢磨如果把这块括约肌和胃食管下部的肌肉的收缩力通过类似健身的方式得到强化，没准就能改善反流的症状。 也就是说，如果压低头部，且低于胃的平面，使食管呈现一个斜坡状，那么就能使吞咽的食物，在食管平滑肌的作用下克服重力，缓慢进入胃部，这样食管下半段的肌肉连同括约肌也就会使出比直立状态时更多的力气，所以也就得到了锻炼。 说干就干，咱们这位主人公首先跪在一个不到20厘米的小高台上，然后吃东西，准备咽下，然后把前臂和手背贴在地面上，头贴在手掌上，然后完成下咽的动作，稍加练习和适应后，作者就把小高台去掉了，然后持续了68天。 除了烧心症状得到缓解外，这位患者还可以弯腰在花园里除草而不会感觉胃酸流入喉咙，这在前一年是不可想象的，他还做了食管24小时pH和压力测试，结果完全正常。 简单动作的图示这个方法简单易行，饱受GERD之苦的朋友不妨一试。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 source： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9106553/

    3 min

  6. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E63：ESMO正式发布乳腺癌HER2低表达专家共识2023

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 最近，ESMO发布了《乳腺癌HER2低表达专家共识2023[1]》（ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer）。从HER2低表达的定义、诊断和治疗给出了具体的意见。 这份共识指出，低HER2并不应作为一种独立的分子分型（a distinct molecular entity），与HER2无表达没有生物学上的区别。 恰好今年4月在JAMA Oncology[2]发表了一项百万非HER2阳性乳癌队列研究结果，也提示HER2低表达乳腺癌不应作为一个独立的临床亚型。 这项研究入选了美国国家癌症数据库（NCDB）中的113.6万注册数据，受试者均为非HER2阳性的侵袭性乳腺癌，即排除了所有HER2阳性和未做HER2免疫组化的患者。结果发现，在非HER2乳腺癌患者中，~2/3为HER2低表达（65.5%），1/3为HER2阴性（34.5%）。这里HER2低表达的定义为HER2免疫组化评分为1+和2+且原位杂交检测阴性。HER2低表达的乳腺癌患者的预后只是略微优于HER2阴性患者。在III期和IV期三阴性乳腺癌中，HER2低表达患者总体生存率虽然显著高于HER2阴性，但III期和IV患者5年生存率仅分别改善了2%和0.4%。由此，文章结论并不支持将HER2低表达乳腺癌作为一个独立的临床亚型。NCDB HER2低表达调查队列研究结果回到开篇我们提到的ESMO共识，其中还提到一些观点和大家分享一下。 共识指出： 目前HER2低表达的抗HER2治疗获益证据只是来自于第二代ADC，并且靶向HER2 ADC的治疗获益实际上是来自细胞毒性药物，与抗HER2本身的作用关系不大； 共识给出了DS8201（德曲妥珠单抗，T-DXd）的临床应用最佳场景，即已接受过CDK4/6抑制剂治疗并至少进行过一次化疗、且内分泌治疗耐药的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）转移性乳腺癌患者，对于这类患者DS8201是优选用药； 三阴性乳腺癌也是可以使用ADC治疗的，只是优先推荐戈沙妥珠单抗（SG），DS8201（德曲妥珠单抗，T-DXd）被作为后线方案。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 参考资料： [1]乳腺癌HER2低表达专家共识2023: http://1i8.cn/0eDmw [2]JAMA Oncology: https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/currentissue

    3 min

  7. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E62：什么是BRAF V600E突变？(下)

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回，我们来解答昨天留下来的问题。 为什么说BRAF是最重要的原癌基因之一呢？因为，BRAF控制着一条非常重要的细胞增殖调控通路；该通路将细胞外的各种生长因子、细胞因子及激素的改变信息传递到细胞核。 这条通路的大名你可能在很多地方见过，没错就是MAPK/ERK，全称叫做丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase / extracelluar signal regulated kinase）[1]。 当生长因子接触到细胞表面的相应受体后，RAS(rat sarcoma viral oncogene homolog)蛋白就被激活了，这个RAS蛋白我们以后的节目会详细涉及。RAS一激活，就把细胞里的BRAF“钓”了过来，将它定位于细胞内膜上，形成了复合体，再把信号逐级下传到前面提到的MAPK/ERK蛋白，最后影响DNA的转录。 看着挺复杂，说实话，细胞里的反应没有什么新鲜事，除了磷酸化就是去磷酸化，信号传导的也就是个磷酸基团而已，所以干磷酸化这个活的激酶很重要，也正是这个原因，这个激酶抑制剂、那个激酶抑制剂的才那么火。 BRAF与MAPK通路回到开篇的问题，什么是BRAF V600E突变？BRAF最常见的突变是在第15外显子中，单个碱基发生错义突变，导致[翻译蛋白600位密码子的缬氨酸（valine）被谷氨酸 (glutamic acid)取代](DOI: 10.11844/cjcb.2017.05.0132 "翻译蛋白600位密码子的缬氨酸（valine）被谷氨酸 (glutamic acid)取代")，改变了蛋白序列，导致激酶活性倍增，不知疲惫的往下传递增殖信号，诱导细胞癌变。因为缬氨酸的英文是V开头，而谷氨酸的英文是以G开头，所以BRAF第600位密码子的突变就记作V600E。 咦？等等；好像哪里不对啊，为什么不是V600G，而是V600E呢？因为G这个缩写已经被另一种氨基酸，即甘氨酸（Glycine，简写为G）占用了，为了避免混淆，谷氨酸的缩写就用它的英文别称"glutamate"的最后一个字母E表示，所以V600E的表述是没有问题的。 这下你清楚什么是BRAF V600E突变了吧，当然这一突变在非小细胞肺癌、甲状腺癌、结肠癌都有出现，这也算为什么是“最重要的原癌基因之一”的一个原因吧。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 参考资料： [1]MAPK/ERK，全称叫做丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase / extracelluar signal regulated kinase）: https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7iAEhECQAQ9aTiC5BjCgn0Rgd9lB3Cd52ZFqsQ4sN6LfWHM2WU8gJG3E9v_Vu_TNA6&uniplatform=NZKPT

    3 min

  8. 08/02/2023

    肿瘤界100s S1E61：什么是BRAF V600E突变？(上)

    跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 最近，我在社交网站上看了一道题，也来考考大家： 下颌成釉细胞瘤、毛细胞白血病、黑色素瘤、甲状腺乳头状癌的共同点是什么？对了，是BRAF突变。 比如黑色素瘤，BRAF突变发生率为40%~60%，其中V600E突变是主要的BRAF突变类型。本期我们就来看看BRAF V600E突变是怎么回事。 要明白什么是BRAF V600E突变，就要先了解什么是RAF。 RAF，是rapidly accelerated fibrosarcoma三个单词的首字母[1]，意思是“快速进展的纤维肉瘤”。 这个RAF在BRAF这里不是指上面这种疾病，而是一种激酶，当然两者是有关联的。 因为RAF激酶是在小鼠“快速进展的纤维肉瘤”中发现的。这一肿瘤与一种病毒感染有关，这种病毒编码了一种蛋白质，跟哺乳动物体内的调控细胞增殖的蛋白同源，作用也完全一样，使得正常的细胞信号通路被激活，从而诱导了小鼠纤维肉瘤的形成，此后，人们就把这种疾病相关的激酶就叫做RAF激酶。 现在已经发现，RAF激酶是一种在哺乳动物中广泛存在的、保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶, 咦？又是丝氨酸和苏氨酸，你是不是听得有点耳熟，没错，我们既往节目提到的AKT抑制剂也是。 在这里插一句，为什么丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸总容易跟激酶扯在一起呢？ 因为这些氨基酸的侧链具有羟基（-OH）基团，使得它们成为激酶的理想底物，很容易把激酶转嫁过来的磷酸基团按在这个羟基上，从而实现自身结构的变化，激活所在蛋白的生物学功能。 书归正传，RAF激酶有三种亚型: ARAF、 BRAF和CRAF。其中 BRAF在RAF家族中具有最强的激酶活性，也是人类最重要的原癌基因之一。 为什么说BRAF是最重要的原癌基因之一呢？时间所限，我们留待明天解答。 本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。 参考资料： [1]是rapidly accelerated fibrosarcoma三个单词的首字母: https://en.wikipedia.org/wiki/RAF_kinase

    3 min
See All (68)

About

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。有趣、有料、有用，肿瘤界100秒是一档利用碎片时间了解肿瘤学的科普音频，每期2～3个知识点，轻松了解肿瘤学知识，挖掘知识背后的奇闻逸事，让知识鲜活。

Information

  • Creator
    JoyLee
  • Years Active
    2K
  • Episodes
    68
  • Rating
    Clean
  • Copyright
    © JoyLee@肿瘤界
  • Show Website
    肿瘤界100s

You Might Also Like

To listen to explicit episodes, sign in.

Stay up to date with this show

Sign in or sign up to follow shows, save episodes, and get the latest updates.
Select a country or region

Africa, Middle East, and India

Asia Pacific

Europe

Latin America and the Caribbean

The United States and Canada