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克努森的利拉鲁肽是医药史一项伟大的发明。它的成功出人意料，无论是在诺和诺德内部还是在整个行业，看好GLP-1作为药物研发方向的人是很少的。另一位研究者Dan Drucker在接受《纽约时报》采访时回忆了类似的场景，他说在八九十年代，与GLP-1有关的报告总是安排在内分泌会议的最后一天，当他开始讲话时，很多人已经离开会议前往机场。[i]克努森说当时市场上只有诺和诺德一家在走这个方向，10~15年后其他企业才开始用脂肪酸修饰法，今天，GLP-1脂肪酸修饰已经成为平台技术，有几千篇论文，诺和诺德在这个方向上积累了大量专利。

[i] https://www.nytimes.com/2023/08/17/health/weight-loss-drugs-obesity-ozempic-wegovy.html

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2004年，诺和诺德管理层与瑞士生物科技公司雪兰诺谈判合并事宜。由于两家公司之前分别上市，基金会的持股已经大大降低。合并后，基金会的股份只有28%，但保留了77%投票权。因此，公司合并的决策权仍然属于诺和诺德基金会。让管理层意外的是，他们的申请没有得到批准。后来管理层争取到更好的条件，再次申请，仍然被拒绝。

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上期介绍了Nordisk和Novo的创业。50年代后，第一代创业者退出公司管理，继任者们将如何保持企业创新，开发增长空间？
上世纪70年代，基础加餐前胰岛素注射basal bolus治疗法成为主流。诺和认为，胰岛素产品竞争进入稳定期，更多的竞争转向如何更好地给药。在这段时间里，给药方式的进步主要是胰岛素泵，Nordisk是胰岛素泵技术的主要生产厂家。Novo认为，胰岛素泵能够做到自动给药，剂量准确，适用于经常需要注射的患者。此外佩戴胰岛素泵的患者吃饭时间更灵活，也可以长途旅行。在给药的准确性方面有优势。缺点是价格高，而且很多消费者不喜欢带着一个电动装置。

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今天的诺和诺德NovoBordisk历史上曾经是两家公司，一家简称Novo，一家简称Nordisk。上期介绍了Nordisk的创始人和他们是如何发起Nordisk公司和Nordisk基金会。接下来我们将讨论Novo的创业故事。
当August Krogh开始制造胰岛素的时候，他将自己实验室中一位经验丰富的工程师Harald Pedersen派过去支援。当时没有实验室专用设备生产商，需要自己制造。Harald发明了用于将胰腺冷冻切片的设备，他的女儿也加入公司，负责胰岛素标准化工作。
胰岛素生产需要懂化学的人手，Harald推荐自己的弟弟Thorvald Pedersen加入，Thorvald本身是药剂师，当时正在管理一家大豆加工厂。Krogh和Hagedorn同意了，1923年10月开始，兄弟两人一起在Krogh和Hagedorn领导下工作。
Thovald是有经验的管理者，他和Hagedorn发生了意见冲突，Krogh站在Hagedorn一边。加入新公司不过6个月，Thorvald被开除了，Harald选择和弟弟站在一起，退出Nordisk。告别的时候，Krogh问他们有什么打算。Harald回答说，他们也要生产胰岛素，Krogh说，他们是做不到的。

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胰岛素发现是20世纪最重大的科学突破，时间上远远早于抗生素，对公众接受现代医学起到很大的推动作用。胰岛素的发现和提取有很强烈的土法上马的感受。当时多伦多四人组不知道胰岛素是什么，他们以为自己分离得到的是一组有神秘功能的化学物混合体。还要再过几年，研究者才确认胰岛素是一种蛋白质。
胰岛素的发现对制药行业也产生了革命性的影响。1922年，生产足够数量的胰岛素成为最令人焦灼的难题。如果没有礼来公司的研发投入，胰岛素的稳定供给几乎是不可能的。同样是酒精挥发，多伦多大学用的是升温和送风法，而礼来使用真空法。光是开始尝试制造胰岛素的前6个月，礼来公司就消耗了10万兔子用于实验。兔子还成为双方争议的一个话题.多伦多大学发现，从兔子实验来看，礼来公司夸张了他们生产的胰岛素的效果，礼来当然不服气.调查发现，礼来使用的是体重1千克的兔子，而多伦多使用的是2千克的兔子。没有标准化，加上沟通不方便，生产协调的困难可以想象。

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本期讨论的主题是诺和诺德，一家丹麦的制药企业。这家企业以胰岛素研发为核心业务，近几年又增加了减肥药，它的减肥药产品司美格鲁肽系列在最近两年出现爆发性的增长。甚至带动了丹麦的GDP增长。据丹麦最大的银行丹斯克银行报告，2023年，丹麦GDP增长1.8%，主要的贡献来自诺和诺德，如果去掉诺和诺德的增长，丹麦GDP的增长上是-0.1%。
这是一个医药企业的案例，涉及一些背景知识。第一期我们会介绍胰岛素的发明，这是诺和诺德公司的前史。如果对这个内容比较熟悉，比如看过朱石生老师医学大神系列或胰岛素发明史，可以略过这一期，当然我们会尽量从管理角度给出一些讨论。