La Dosis con Fer Fernando Bernal

Existen varias mutaciones del VIH que se han asociado con la resistencia a los antirretrovirales. Dentro de las mutaciones de resistencia más frecuentes asociadas con cada clase de antirretrovirales. Es importante destacar que las mutaciones de resistencia pueden variar en función del tipo de medicamento y la exposición previa del paciente a los mismos. Además, la resistencia a los medicamentos puede ser causada por una o varias mutaciones, y la combinación de mutaciones puede tener un impacto significativo en la eficacia de la terapia antirretroviral. Por esta razón, es importante realizar pruebas de genotipificación en pacientes en falla de para asegurar que se esté utilizando la combinación más efectiva  para cada usuario.

La terapia antirretroviral (TAR) ha sido una de las herramientas más efectivas para el control y tratamiento del VIH. Desde su introducción en la década de 1990, la TAR ha salvado millones de vidas en todo el mundo y ha transformado el VIH en una enfermedad crónica. A pesar de los avances significativos en el desarrollo de la TAR, la resistencia a los antirretrovirales sigue siendo un problema crítico en el manejo clínico que estos usuarios.

La falla de tratamiento, asociado a mutaciones de resistencia es un fenómeno irreversible. El desarrollo de resistencia, puede verse reflejado en un aumento de la carga viral, producto de la baja o nula respuesta al tratamiento. La falla virológica puede desarrollar resistencia a uno o más fármacos del esquema terapéutico, lo que determina una replicación viral persistente, en presencia de la TAR. En este punto, el usuario a pesar que adhiera a TAR no logrará la supresión virológica.

El concepto "indetectable=intransmisible" se refiere a la efectividad del tratamiento antirretroviral en la prevención de la transmisión del VIH. Cuando una persona que vive con VIH recibe un tratamiento adecuado y sigue las pautas médicas, puede lograr una carga viral indetectable en su sangre. Esto significa que la cantidad de virus en su cuerpo es tan baja que no puede ser detectada por las pruebas convencionales. Durante las últimas décadas, las investigaciones científicas han demostrado el profundo impacto del tratamiento antirretroviral sobre la transmisión del virus y ha transformado el panorama de la prevención del VIH en todo el mundo.

La terapia combinada con tres agentes antirretrovirales ha sido fundamental para el éxito del tratamiento del VIH desde 1996. Aunque la eficacia, los efectos adversos y las toxicidades de los regímenes contemporáneos de tres fármacos han mejorado, incluso las terapias más recientes tienen posibles efectos adversos. El uso de regímenes de dos fármacos es una forma de reducir la exposición a los fármacos antirretrovirales a lo largo de la vida, manteniendo los beneficios de la supresión viral. Desde hace algunos años, y con un fuerte aumento de la evidencia clínica, varios estudios han evaluado el uso de 2 Drogas en comparación a la triterapia y han demostrado su no inferioridad con respecto a los resultados virológicos obtenidos con los regímenes de tres drogas.

Esto ha permitido actualmente romper el paradigma del tratamiento triple y ha llevado al nacimiento de un nuevo concepto: la Terapia dual.

Para el tratamiento antirretroviral propiamente tal, mayoritariamente contamos con medicamentos de administración oral. No obstante, esta realidad estaría pronto a cambiar en nuestro país con la evidencia científica en torno al uso de una nueva formulación de antirretrovirales de administración intramuscular, los cuales están revolucionando y cambiando el paradigma del tratamiento del VIH.

Los esquemas de primera línea recomendados por las guías actuales requieren de una terapia oral diaria y de por vida, lo cual para muchos, puede ser una carga psicológica que recuerda diariamente su convivencia con el virus. Dicha carga, puede tener implicancias serias en la adherencia al tratamiento y aumentar el riesgo de fallar a este.  Recientemente una nueva combinación de drogas de administración intramuscular en forma mensual o bimensual ha sido aprobada por la FDA en estados unidos y por la EMEA en Europa, (CAB asociado a RPV ambos inyectable, comercialmente conocido como CABENUVA) como una estrategia de tratamiento para pacientes virológicamente suprimidos y sin antecedentes de resistencia a dichos componentes.

La tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más mortales del mundo. Cada día más de 4000 personas pierden la vida a causa de la tuberculosis. En las Américas, cada día mueren más de 70 personas y cerca de 800 enferman.  Pese a que se trata de una enfermedad prevenible y curable, la tuberculosis es la principal causa de mortalidad asociada con el VIH.
Una singularidad del tratamiento de la tuberculosis en este grupo de pacientes, deriva justamente de las interacciones entre las rifamicinas y dos familias de antiretrovirales: los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa (INNTR) con excepción de EFV. La capacidad de inducción o inhibición que poseen los tres grupos de fármacos sobre la familia de isoenzimas del citocromo P-450 y otros vías metabólicas, condicionan interacciones de difícil manejo, limitando el tratamiento antirretroviral al uso de inhibidores de la integrasa, con ciertas particularidades de ajuste de dosis o al uso del antiguo y conocido EFV, un inhibidores no nucleosídico.