Química Farmacéutica para estudiantes de Farmacia - UGR

Juan J. Diaz-Mochon

Descubre el mundo del diseño de fármacos en "Química Farmacéutica para estudiantes de Farmacia". Un podcast en Spotify para estudiantes de Farmacia y mentes curiosas. Desde conceptos básicos y nomenclatura hasta diseño molecular, metabolismo y el desarrollo de antibióticos, antitumorales y antivirales. ¡10 episodios para entender la asignatura de Química Farmacéutica detrás de los medicamentos! Búscanos en Spotify. Aviso: Los audios de cada episodio han sido generados por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón de la UGR

  1. BONUS - Resumen para el Examen de Química Farmacéutica I (Grupo Mochón, UGR)

    06/04/2025

    BONUS - Resumen para el Examen de Química Farmacéutica I (Grupo Mochón, UGR)

    Este episodio especial te trae un resumen clave para encarar el examen final de Química Farmacéutica (QF1) en la UGR, grupo Mochón. La Química Farmacéutica busca crear los mejores fármacos posibles: más potentes, selectivos y menos tóxicos. Para tu examen, es fundamental dominar tanto los conceptos teóricos como la aplicación práctica con estructuras químicas Prueba tus conocimientos con ⁠estas flashcards⁠ interactivas Repasaremos los puntos fuertes que necesitas afianzar para la segunda parte del examen (ejercicios/problemas), donde la calidad y presencia de las estructuras químicas, mecanismos bien explicados y desarrollo completo son cruciales para la calificación Los temas clave para los ejercicios son: Síntesis de estructuras químicas específicas. Prepárate para la semisíntesis de Penicilinas a partir del Ácido 6-Aminopenicilánico (6-APA), la síntesis general de Sulfonamidas (a partir de Anilina o p-acetamidobencenosulfonil cloruro), la síntesis de 5-Fluorouracilo (5-FU), Mostazas Nitrogenadas, Aziridinas (como Tiotepa a partir de P(S)Cl₃ y Aziridina). No necesitas saber síntesis de productos naturales complejos como los taxanosReacciones metabólicas desde un punto de vista químico y estructural. Especialmente importante es la ruta metabólica del Paracetamol y su toxicidad, entendiendo la formación de la iminoquinona tóxica y la detoxificación por el Glutatión, ¡con estructuras!. El metabolismo en general (Fase I y II) es importante, destacando las enzimas Citocromo P-450 (CYP) en Fase I.Mecanismos de acción explicando con estructuras químicas. Revisa el mecanismo antibacteriano de las Sulfonamidas como antimetabolitos del PABA, el mecanismo de acción de los inhibidores de β-Lactamasas, los inhibidores de Quinasas que compiten con el ATP, los agentes alquilantes como el Tiotepa que actúan sobre el ADN, el mecanismo antitumoral del 5-Fluorouracilo (inhibición de timidilato sintetasa tras activación metabólica) y del Metotrexato (inhibidor de DHFR), y el mecanismo de las Quinolonas/Fluoroquinolonas (inhibición de Topoisomerasas bacterianas como ADN Girasa).Además, recuerda repasar conceptos clave para las preguntas tipo test y verdadero/falso: Definiciones fundamentales: Droga (materia prima natural) vs. Fármaco (sustancia químicamente pura, activo) vs. Medicamento (fármaco + excipientes).Prototipo (Cabeza de Serie): compuesto inicial guía del desarrollo. Descubrimiento: Serendipia (Penicilina), Cribado al azar (Cloranfenicol), Explotación de info. biológica (Sulfonamidas), Diseño racional. El cribado de alto rendimiento (HTS) implica muchos compuestos en muchos ensayos.La Optimización de Prototipos mediante modificación estructural (Farmacomodulación), incluyendo Bioisostería (intercambio de grupos con similar tamaño, distribución electrónica, acidez, capacidad de enlaces H), Vinilogía u Homología.Las Relaciones Estructura-Actividad (SAR) (cualitativas) y Cuantitativas (QSAR) (Hansch y sus parámetros: lipofilia π / log P, efectos electrónicos σ, y efectos estéricos Es).La importancia de la Estereoquímica (enantiómeros, diastereoisómeros) y el Índice Eudísmico (relación de actividad entre enantiómeros). Las diferencias de actividad se deben a la interacción con dianas quirales.El concepto y diseño de Profármacos para mejorar propiedades farmacocinéticas (absorción oral/membranas, biodisponibilidad), galénicas (solubilidad, sabor/olor) o superar barreras biológicas (ej. L-DOPA para Dopamina).Las principales Dianas Biológicas para fármacos de pequeña molécula (Lípidos, Ácidos Nucleicos, Proteínas - enzimas y receptores).Nociones de Nomenclatura (Codificado, Registrado, Químico IUPAC, DCI, ATC), incluyendo la prioridad del Nitrógeno en heterocíclicos condensados.Las fases del Proceso de Descubrimiento y Desarrollo de un fármaco (Investigación Básica, Preclínico, Clínico I-IV, Aprobación).AVISO: Este audio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón de la UGR

    9 min
  2. 06/03/2025

    Tema 7 - Diseño de fármacos cuantitativo parámetros y relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR)

    En este episodio, nos adentramos en el fascinante mundo del QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship), una disciplina fundamental en química farmacéutica que busca establecer relaciones matemáticas y cuantitativas entre la estructura química de un compuesto y su actividad biológica. Descubre cómo, a partir de la intuición cualitativa (SAR), se pasó a intentar predecir la actividad con valores concretos. Exploraremos los parámetros fisicoquímicos clásicos utilizados, como la lipofilia (π, log P), los efectos electrónicos (σ de Hammett) y los efectos estéricos (Es de Taft), y cómo se combinaban en el enfoque de Hansch para modelar la actividad. Aprenderás que, aunque las ecuaciones lineales clásicas de Hansch (2D-QSAR) no son la herramienta principal en la industria farmacéutica hoy en día debido a sus limitaciones, el concepto fundamental del QSAR sigue siendo un pilar del diseño de fármacos moderno. ¡La buena noticia es que el QSAR está viviendo una "segunda juventud"! Gracias a los avances en machine learning e inteligencia artificial, se emplean métodos mucho más sofisticados (como QSAR 3D, 4D, etc.) que permiten identificar patrones complejos y son herramientas estándar y cruciales en la industria actual para tareas como el cribado virtual, la optimización de compuestos y la predicción de propiedades ADMET. Comprender los fundamentos del QSAR clásico sigue siendo valioso para entender estos enfoques computacionales más modernos. Aviso: Este audio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón de la UGR

    9 min
  3. 05/29/2025

    Tema 10 - INHIBICIÓN ENZIMÁTICA FÁRMACOS ANTITUMORALES Y ANTIVIRALES

    Explora el fascinante mundo de la lucha farmacológica contra el cáncer y las infecciones virales. En este episodio, desvelamos cómo la química farmacéutica diseña potentes moléculas para atacar células tumorales y virus. Entender su biología es clave para desarrollar fármacos efectivos. Hablaremos de los Antimetabolitos, que interfieren con los bloques de construcción celular, actuando como "impostores moleculares" e inhibiendo enzimas o incorporándose erróneamente en macromoléculas como ADN y ARN. Conoce ejemplos como los antagonistas del ácido fólico (Metotrexato), pirimidinas (5-Fluorouracilo, Capecitabina), y purinas (Tiopurinas, Fludarabina). Descubre los Agentes Alquilantes, que causan daño directo al ADN formando enlaces covalentes, incluyendo Mostazas Nitrogenadas (Mecloretamina, Ciclofosfamida), Aziridinas (Tiotepa), Ésteres Sulfónicos (Busulfano), y N-Nitrosoureas (Carmustina, Lomustina) que además carbamoilan proteínas. Exploraremos las armas de la naturaleza, como las Bleomicinas que fragmentan el ADN, los derivados de Podofilotoxinas (Etopósido) que inhiben la Topoisomerasa II, y los Taxanos (Paclitaxel, Docetaxel) que estabilizan los microtúbulos. Y fundamentalmente aprende sobre las Terapias Dirigidas, como los Inhibidores de Quinasas (Imatinib, Gefitinib, Erlotinib) que bloquean las señales de crecimiento celular al competir con ATP. y que han transformado la forma de tratar el cáncer actualmente. También abordaremos los Fármacos Antivirales, que luchan contra invasores intracelulares obligados, a menudo utilizando antimetabolitos análogos de nucleósidos/nucleótidos para inhibir ADN/ARN polimerasas virales o transcriptasa inversa. Conoce ejemplos como Idoxiuridina, Brivudina, Azidotimidina (AZT), Aciclovir, Ganciclovir, Vidarabina, Citarabina y Zalcitabina. Entiende la importancia de la selectividad, cómo los profármacos pueden mejorar la eficacia y reducir la toxicidad, y cómo la investigación avanza hacia terapias cada vez más dirigidas, específicas y menos tóxicas. Aviso: Este audio ha sido generados por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón

    11 min
  4. 05/09/2025

    Tema 6 - PROCESOS METABÓLICOS EN LOS FÁRMACOS: OTRAS METODOLOGÍAS DISPONIBLES EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FÁRMACOS

    Episodio 6 de "Química Farmacéutica para Estudiantes de Farmacia"! Exploraremos el metabolismo de los fármacos, esencial para su diseño y acción. La interacción fármaco-organismo depende de propiedades farmacocinéticas (absorción, biotransformación) y la naturaleza química (ej., reglas de Lipinski). El metabolismo (biotransformación de xenobióticos) busca aumentar la solubilidad en agua para la eliminación renal. Ocurre principalmente en el hígado y tiene dos fases: Fase I: Introduce grupos polares mediante oxidación (común, por Citocromo P-450), reducción o hidrólisis. Fase II: Conjuga grupos polares con moléculas endógenas (ácido glucurónico, sulfato, etc.) formando especies hidrosolubles para facilitar la eliminación. Incluye glucuronidación, sulfatación, conjugación con aminoácidos, acetilación, metilación y conjugación con glutatión. El metabolismo puede desactivar, activar, cambiar la actividad de los fármacos o generar metabolitos tóxicos. La toxicidad del paracetamol ilustra esto: a dosis altas, se forma el tóxico NAPQI (vía CYP), que agota el glutatión y causa necrosis hepática. El antídoto es la N-acetilcisteína (NAC). Finalmente, los fármacos biorreversibles dependen del metabolismo: Profármacos: Inactivos, se activan metabólicamente para mejorar propiedades (solubilidad, absorción, etc.). Fármacos Blandos: Activos, diseñados para una inactivación metabólica rápida y controlada, reduciendo la toxicidad sistémica. Descubre cómo el metabolismo influye en la eficacia y seguridad de los fármacos y su aplicación en el diseño farmacéutico. Aviso: Este audio ha sido generados por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón

    8 min

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