说医解药

Y博

欢迎来到说医解药,我是Y博,做了很多年免疫学研究的遗传学博士,进入黑暗产业界的科研民工,也写了几年科普。在这个“说医解药”播客里,我想和大家聊聊医学、医药、科研。

  1. Jul 16

    高善文先生的短暂抗癌路:夺去他生命的罕见淋巴瘤到底是什么?Vol.79

    2026年7月7日,著名经济学家高善文因淋巴瘤不幸去世,享年55岁。高善文先生被认为是中国资本市场上最具影响力的宏观经济分析师,他的英年早逝引发很多关注。一时间不少人都在问淋巴瘤是什么,怎么那么年轻就被这种癌症夺去生命。 据称是高善文先生生前的微信聊天纪录里披露了他从2025年初身体不适辗转多地多家医院将近一年才确诊,香港治疗效果不佳后又回国做临床试验阶段的CAR-T治疗。不少人对这个诊疗过程也有微词,质疑为什么确诊如此滞后,后续的治疗方案乃至治疗地点选择是否合理,等等。 今天就来聊聊淋巴瘤,夺去高善文先生生命的那种淋巴瘤,以及如果网上流传的微信聊天属实,他的诊疗过程里是否真的存在失误。 这期节目你会听到【🎙️时间轴】: 00:00 引言 01:25 高先生的抗癌路 07:02 英年早逝,不是患者不注意身体 09:54 罕见的T细胞淋巴瘤 淋巴瘤是人体的淋巴细胞癌变导致的血液、淋巴系统肿瘤。每年确诊的癌症患者里大约5%是淋巴瘤,男性风险比女性稍微高,一辈子,46个男人里面有一个会得淋巴瘤,女性是55人里有一个得这种癌症。 人体主要有两大类淋巴细胞,B细胞和T细胞。由于对DNA突变的调控机制差异等因素,B细胞发生癌变的概率远远高于T细胞。因此,绝大多数淋巴瘤,以及白血病里的淋巴细胞白血病,都是B细胞癌变导致。 高善文先生非常不走运,他身上是另一种淋巴细胞,T细胞发生了癌变。主要由B细胞淋巴瘤决定的整体淋巴瘤预后对罕见的T细胞淋巴瘤,指导意义有限。 16:17 十个月难确诊未必是失误 诊断淋巴瘤最关键的是组织活检,也就是找到怀疑是肿瘤的位置,切下一小块,通过显微镜观察等技术,确定存在肿瘤细胞。通过组织活检找到淋巴癌细胞还直接关系到明确到是哪一种淋巴癌,确定治疗方案,分析预后情况。 PTCL症状上可能和其它疾病,比如普通炎症、各种自身免疫疾病类似,让医生可能要排查很多种疾病才能考虑到这种很罕见的癌症,确诊必须的组织活检还很有难度。 组织活检常见的两种方法是细针穿刺和切除。前者是用一根细针穿刺后吸取部分组织,对于PTCL,细针穿刺经常没法保留肿瘤的完整结构,造成无法确诊,切除活检,也就是把整个怀疑有肿瘤的淋巴结切除下来观察更合适。但细针穿刺是微创,副作用和潜在风险小,很多时候是优先选项。这些因素综合在一起,不少PTCL患者都需要几次活检才能确诊,花费的时间也很久。 24:54 有争议的不是化疗而是PD-1 无论是AITL还是PTCL-NOS,化疗都是最常用的一线治疗,标配是环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松联合治疗,即CHOP方案。60岁以下的年轻患者,会在CHOP方案里再加入依托泊苷,形成CHOEP方案,以争取更高的有效性。合理推测高先生在香港一开始做的,应是CHOP或者CHOEP化疗。 PD-1抗体药的作用机理是激活T细胞,靠T细胞识别并杀死肿瘤细胞。可是包括PTCL在内的T细胞淋巴瘤,肿瘤细胞就是T细胞,因此,用PD-1抗体药去激活T细胞,存在肿瘤细胞被激活,加速恶化的风险。 2022年发表的O药治疗PTCL的2期临床试验,12名复发难治PTCL患者接受治疗,其中6人是AITL类型,3人是NOS,治疗下来只有三分之一的患者肿瘤有缩小,4名患者的肿瘤出现加速恶化现象,其中3个是AITL。这类结果让在AITL这样的PTCL里用PD-1治疗非常有争议。 29:03 消失的FDA批准药物 2018年,FDA依据代号ECHELON-2的3期临床试验取得了积极结果,批准Brentuximab Vedotin(维布妥昔单抗)联合化疗用于各种T细胞淋巴瘤,包括PTCL- NOS以及AITL的一线治疗,只需要肿瘤上能找到CD30这个靶点就行。 这也意味着高善文这样的PTCL患者,如果肿瘤有CD30表达,确诊后的一线治疗,美国这边现在是把CHOP化疗方案里的O,长春新碱用维布妥昔单抗取代,形成A-CHP或BV-CHP方案,A和BV都是代指维布妥昔单抗。 高先生的整个自述里完全不见维布妥昔单抗的踪影,我们自然要问为什么。 37:17 并未迟到的CAR-T治疗 同样得了外周T细胞淋巴瘤,《侏罗纪公园》男主角Sam Neil活了4年多,两次打败癌症,一次是化疗,一次是CAR-T,和高先生用的是一样的方案,每次治疗结局都差很多,这就是晚期癌症治疗中的个体差异。包括CAR-T在内,患者的响应本身就有个体差异,永远只是可能有好的疗效,不是必然。 43:25 “高知”看病的真正禁忌 部分缩写、专业名词: PTCL:外周T细胞淋巴瘤 PTCL-NOS;外周T细胞淋巴瘤非特指型,PTCL下的亚型 AITL:外周T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞型,PTCL下的亚型 ALCL:间变性大细胞淋巴瘤,PTCL下的亚型 CHOP:淋巴瘤常见化疗组合,环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 CHOEP:环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、依托泊苷和泼尼松 ADC:抗体偶联药物 A-CHP/BV-CHP:维布妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松,联合治疗 K药:Keytruda,PD-1抗体药 O药:Opdivo,PD-1抗体药 ECHELON-2:维布妥昔单抗治疗CD30阳性PTCL的3期临床试验 CAR-T:嵌合抗原受体T细胞,经过改造后可以识别特定癌细胞的T细胞 参考资料: PTCL:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11573116/ 67岁AITL患者8个月才确诊:https://link.springer.com/article/10.1186/s12882-020-02125-9 很多PTCL诊断有调整:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497119376827 O药治疗PTCL:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9234908/ 维布妥昔单抗单药治疗复发难治PTCL的2期临床试验:https://ashpublications.org/blood/article-lookup/doi/10.1182/blood-2013-12-542142 ECHELON-2临床试验:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32984-2/abstract ECHELON-2 5年跟踪结果:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9447792/ 在小宇宙查看该单集文稿

    高善文先生的短暂抗癌路:夺去他生命的罕见淋巴瘤到底是什么?Vol.79
  2. Jul 9

    高龄球员奔跑在世界杯赛场:决定球员巅峰年龄、职业生涯长度的因素到底是什么?Vol.78

    世界杯正在如火如荼地进行,就算你不是球迷,肯定也刷到了不少世界杯的新闻。你有没有注意到很多高龄球员成了这届世界杯的顶流?卡塔尔世界杯上被预言要退役的梅西、C罗,如今仍然出现在赛场上。四年前说是诸神黄昏,怎么四年后好像还是黄昏? 今天就来聊聊足球运动员的职业生涯寿命——是不是有什么黑科技,让现在的球王们突破了自然规律,长期霸占球场核心位置?是有了超级饮食,还是应对伤病有了新方法? 本着八卦也得有凭有据的原则,我会把相关文献都列出来供大家参考。没错,球员能踢到多大年纪这事儿,科学家们也在研究,而且发了不少论文。所以,你熬夜看球白天和同事侃大山,别人熬夜看球白天磨论文,都挺不容易。 这期节目,你会听到【🎙️时间轴】: 00:00 引言 01:00 属于年轻人的球场 大部分职业球员的年龄集中在21到29岁。如今39岁的梅西、40岁的C罗,以及41岁的克罗地亚球星莫德里奇,绝对是极为罕见的例外。职业球员普遍年轻的背后还藏着足球圈里一条心照不宣的规律:球员一过30岁,就算过了竞技状态的巅峰。 02:58 球员巅峰年龄关系到大生意 对职业俱乐部来说,能不能准确判断球员的巅峰状态,事关重大。如今皇马、巴萨、曼城、曼联这些豪门俱乐部,都是价值几亿甚至几十亿美元的大生意,而它们最重要的资产就是球员。球员是处于上升期还是即将进入下降期,直接关系到俱乐部该给出什么样的合同、在转会市场上该如何运作。 2016年,美国一位经济学家分析了2010到2015年间,欧洲联赛门将之外球员基于Opta数据的每场比赛个人评分,发现职业球员的平均巅峰年龄在25到27岁之间,前锋的平均巅峰年龄是25岁,后卫是27岁,中场球员的巅峰年龄在不同模型下略有差异,但也都落在25到27岁区间。 07:17 巅峰年龄的生理学基础 早在1988年,就有科学家通过分析其他体育项目的历史数据发现那些侧重力量、速度、爆发力、快速反应和身体协调性的项目,巅峰表现往往出现在20岁出头,比如游泳、短跑和网球;而依赖耐力、以及更复杂的后天训练技能的项目,比如棒球和高尔夫,巅峰往往出现在20岁后期,接近30。有意思的是,当时科学家还发现,尽管大多数项目的巅峰表现在20世纪都有显著提升,但不同时期运动员达到巅峰的年龄却基本保持稳定,这暗示生理限制可能才是决定职业运动员巅峰窗口期的主要因素。 参考这个思路来看职业足球:一方面,球员需要超强的耐力,一场比赛平均要跑9到11公里,而且大部分跑动强度接近无氧运动状态,心率会达到最大心率的80%到90%。按其他运动的经验,这样的耐力要求,巅峰年龄应该更靠近20岁后期、接近30岁。但另一方面,爆发力在足球里同样重要——冲刺、铲球、跳跃、急停变向、身体对抗,这些都建立在爆发力基础上,理论上又把巅峰年龄拉回20岁出头。 12:23 巨变的职业球员饮食营养 从90年代末开始,营养科学在职业体育里的影响力越来越大。垃圾食品先被清除出局,欧洲不少俱乐部开始鼓励球员吃鸡肉、意大利面,减少过多的脂肪和低质量碳水摄入。 关于碳水值得多说一点。1973年的一项突破性研究发现足球运动员在肌肉糖原储备较少的情况下,比赛中的奔跑总距离和冲刺距离都会大幅下降。基于此类发现,90年代中期就有针对足球运动员的推荐摄入量——每天每千克体重摄入7到10克碳水,以维持比赛中较好的糖原储备。但现代职业球员摄入的碳水早已不是随便什么糖果巧克力,而是燕麦、全麦面包这类复杂碳水,加上专门的能量棒。也就是不仅看重碳水的量,还看重碳水的形式。 如果说新千年初期,是营养科学进入到足球圈,2010年后又有了新发展,在科学化的基础上进入个体化,欧洲豪门俱乐部逐渐流行为每位球员制定个性化营养方案,综合考虑位置、年龄、身体状态等因素。不少大牌球星还会专门聘请私人厨师定制饮食。 这届世界杯期间表现极为出色的挪威前锋哈兰德,他的食谱最近就火了:他有喝生牛奶的习惯,还常吃动物内脏比如牛心;作为挪威人,三文鱼自然也是常见食物。我们上一期节目刚聊过生牛奶的健康风险,结果顶级球星立刻就来"打脸"了。 不过大家要注意这些球星背后有我们普通人不可能拥有的营养团队支持。哈兰德要喝生牛奶,曼城俱乐部、挪威国家队愿意投入大量金钱和资源,来保障这杯生牛奶不被病菌污染,我们普通人可没这待遇。 17:16 最伤球员的ACL ACL断裂是足球里比较常见的伤病,占所有伤病的1%到3%,在膝盖伤病里更是排第一位,占10%到20%。而且ACL的康复期,包括手术后的康复非常长,一般要半年到一年,这也是它备受关注的原因之一。过去不少研究都提出,ACL断裂会缩短足球运动员的职业生涯。不过可能出乎你的意料,遭遇ACL断裂的球员,绝大多数——超过八九成,都能重返赛场。 22:56 竞技水平决定了职业生涯长度 2025年,科学家做了一项很有意思的分析:他们收集了1992到2023年间英国前四级联赛的球员数据,来分析这些球员的总体职业生涯长度。发现英超国脚级球员(不含门将),平均总踢球年限达到14.8年,其中维持在最高联赛的平均时间是7.5年。而英格兰乙级联赛的球员,平均总踢球时间只有6.2年,维持在自己所在最高级别联赛的时间只有2.6年。 这意味着球员的水平可能直接决定了他职业生涯的总长度。从概率角度看,一名英超国脚有40%的概率,在10年后依然效力于英超级别的球队;而低级别联赛的球员,10年后仍能维持原联赛段位的概率只有2%。 26:10 赢下一切后依然不灭的进取心 一个有趣的科学理论:决定运动员水平的有三个要素——生理机能、经验技术以及个人动力。随着年龄增长,生理机能必然下降,经验技术可能会持续增加,但生理机能的衰退早晚会超过经验技术带来的增益,让运动员最终走下巅峰。 科学家在为运动员的巅峰年龄建模预测时,往往假设精英运动员的个人动力是恒定的,始终维持在高水平。可事实真是如此吗?曼联球星埃弗拉曾回忆自己在曼联的日子——那些年曼联拿了很多冠军,他自己拿过5个英超冠军。他说作为球员,连续的成功其实很容易让人麻木:拿第一个冠军很兴奋,到第二个、第三个的时候,那种激动感就淡了,要维持争冠的动力其实很难。 30:09 让顶级球员愿意延长职业生涯的挑战 过去很多顶级球员走下巅峰后会发现自己找不到新的挑战:留在欧洲高级别球队,未必还能拿到主力位置;有些出于情感原因也接受不了,比如在皇马效力多年,再去西甲其他球队难免要正面迎战老东家,自己心里可能就过不去这个坎;去中下游球队又觉得没意思——毕竟长期是五大联赛的夺冠热门,去中下游球队图什么呢?何况这些球员早就赚够了几辈子都花不完的钱。 这几年,美国大联盟和沙特联赛恰恰给了很多顶级球员离开欧洲五大联赛后的另一个选项——一个让他们觉得值得继续上场的地方。这种客观环境的改变,或许也在无形中延长了不少球员留在绿茵场上的时间。 参考文献: Opta数据分析球员巅峰年龄:https://journals.sagepub.com/doi/epub/10.3233/JSA-160021 不同运动的巅峰年龄研究:https://academic.oup.com/geronj/article-abstract/43/5/P113/734937?redirectedFrom=fulltext&login=false 网球精英运动员的“老龄化”:https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jqas-2013-0091/html 足球运动员饮食中碳水的研究:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12152048/ 女性运动员ACL受伤风险更高:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4805849/ ACL伤病负面影响球员职业生涯:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927499/ ACL伤愈的球员可以恢复竞技表现:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8165856/ 竞技水平对球员职业生涯长度的决定作用:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12392379/ 欢迎订阅我的Substack: 在小宇宙查看该单集文稿

    高龄球员奔跑在世界杯赛场:决定球员巅峰年龄、职业生涯长度的因素到底是什么?Vol.78
  3. Jun 25

    解析有毒纸尿裤风波:为什么记者的甲酰胺检测不可信 Vol.77

    过去一周,甲酰胺与有毒纸尿裤成了全网焦点。起因是对中国境内母婴产品来说销售最重要的618那一天,《经济参考报》刊登了一篇题为《专业检测机构检出有毒物质,多款纸尿裤被指侵害婴幼儿健康》的惊人报道,称在多款婴儿纸尿裤里检测出了有毒物质甲酰胺。报道的记者还敢于牺牲,购买婴幼儿纸尿裤,穿戴10小时后检测,发现血液甲酰胺含量直接翻倍。报道一出,有毒纸尿裤直冲微博热搜首席。 不过很快很多医学专业人士都对有毒纸尿裤的报道提出质疑,指出记者没有给出可信的检测报告,个人使用纸尿裤后的甲酰胺检测结果不具代表性,而且描述的血液甲酰胺一夜翻倍难以置信。 6月22日,中国成立多部门联合调查组,相信要不了多久就能还原真相。 不过今天,我还是针对有毒纸尿裤的报道做一点分析。谈一下过去几天,根据我自己查找的一些文献资料对这件事的看法,也试着解释一下大家这段时间在网上可能看到的一些常见疑问。 🎙️时间轴 00:00 惊人的有毒纸尿裤报道 03:59 真实的甲酰胺毒性 13:10 甲酰胺没有标准的血检方法 22:18 荒唐的一夜翻倍:记者的甲酰胺检测高度可疑 28:47 婴幼儿血样来源:研究合规性分析 31:54 纸尿裤不检甲酰胺是监管漏洞吗? 34:18 每个人都可以做的反思 部分参考资料: 原始报道:https://finance.eastmoney.com/a/202606183775053724.html NIH甲酰胺动物毒理研究:https://ntp.niehs.nih.gov/sites/default/files/ntp/htdocs/lt_rpts/tr541.pdf 质谱检测人体尿液甲酰胺:https://books.publisso.de/sites/default/files/documents/series/mak/dam/Vol2018/Iss1/Alt028/bi7512e2218_w.pdf 在小宇宙查看该单集文稿

    解析有毒纸尿裤风波:为什么记者的甲酰胺检测不可信 Vol.77
  4. Jun 4

    跨国迷奸案背后,迷奸药到底是什么?GHB|唑仑|毒品 Vol.74

    欢迎订阅我的Substack: https://storybydoctory.substack.com/ 自2025年起,一系列中国留学生、华人犯下的跨国迷奸案引发广泛关注。先是留学生邹镇豪在英国的犯罪行为被曝光,2025年6月被判处终身监禁;接着从2025年8月到现在,德国一个名为“德国老司机驾校”的Telegram群组内,涉嫌系列迷奸、性侵的8名核心人员相继进入庭审、判决程序。 今天介绍一下这些迷奸案件中涉及到的药物类型,它们对人体的潜在威胁。 🎙️时间轴: 00:00 引言 01:36 案件简介与三大类药物 根据报道,邹镇豪以及德国老司机案涉及药物大致包括三类: 第一类是γ-羟基丁酸,大名鼎鼎的迷奸药GHB,从报道看,这些罪犯使用的是GHB的前体药物,也就是在人体内会代谢为GHB的化合物。 第二类是医用麻醉药物,包括苯二氮䓬类(Benzodiazepines)药物和七氟烷。 第三类是很多人印象里的经典毒品,不过也可用于迷奸。 07:43 结构简单的GHB GHB的结构简单,人体内天然存在,还存在于许多食品中,和一种非常重要的神经递质γ-氨基丁酸,GABA,非常类似。 GABA是最重要的抑制性中枢神经递质,它能和神经细胞上的GABA受体结合,激活后者,而GABA受体激活会抑制我们的神经系统。 人体的GABA受体有两个,GABA A和GABA B受体。GHB可以结合激活GABA B受体。但我们中枢神经系统还有一个GHB的受体——GHB受体。GHB和GHB受体结合的能力更强。如果是低剂量的GHB摄入,优先被激活的是GHB受体,高剂量才会激活GABA B受体。而GHB受体不是抑制性的,恰恰相反,它是兴奋性的。 人体正常生理范围内的GHB浓度——包括各种食物里天然存在的GHB浓度,不足以激活GABA B受体。因此,人体自然形成的GHB不足以抑制神经系统,不会导致镇静、昏睡。 13:40 从被放弃的麻醉药到全球最著名的迷奸药 1960年代,法国著名的外科医生、神经科学家亨利·拉伯里(Henri Laborit)发现高剂量的GHB可以作为麻醉药,就是利用高剂量GHB激活GABA B受体,抑制中枢神经系统后,能让人进入昏睡状态。 但GHB在麻醉领域没有得到广泛应用,很快因缺乏止痛效果、安全性隐患被淘汰了。80年代,有些人看中了小剂量摄入GHB时引发多巴胺释放,带来的嗨,将其作为毒品使用,兴奋作用类似摇头丸。 90年,GHB以夜店毒品流行,而FDA注意到GHB的滥用现象,开始禁止GHB使用。 很不幸,FDA的管制没有结束GHB的不法使用,90年代中后期,有些人注意到增加GHB剂量后带来的强效镇静、催眠作用,GHB迅速成为备受瞩目的迷奸药。 22:29 封禁GHB的难题:前体药无处不在 虽然GHB受到严格管控,但它依然是全球最著名的迷奸药物,而且非法获取非常容易。最重要的原因,合成GHB的化学反应非常简单,不需要高深的化学知识或复杂的设备。合成用的原料也是常用工业原料,不难获得。而且有些常用工业原料,不仅可以合成GHB,不做合成这一步,直接当药物使用,人体摄入后会自动转化为GHB,也就是它们是GHB的前体药。 目前我看到的媒体报道里,德国老司机驾校案与邹镇豪案里,似乎都没有直接用GHB,而是用GHB的两个前体药:γ-丁内酯和1,4-丁二醇。 27:13 被滥用的麻醉药 有一类医用麻醉剂,苯二氮䓬类药物,同时出现在邹镇豪案与德国的系列迷奸案中。英国警方在邹镇豪家中搜出的非法药物包括阿普唑仑,常见的药物品牌名是赞安诺,在德国那一系列迷奸案里,罪犯使用了咪达唑仑、三唑仑。这几个都是苯二氮䓬类药物。 德国系列迷奸案中的蒋中懿还对被害人使用吸入式麻醉剂,综合几个报道,应该是七氟烷,也叫七氟醚,Sevoflurane。七氟烷这类吸入式麻醉剂是挥发性液体。手术麻醉里的吸入式麻醉剂,包括七氟烷,都是通过特殊的麻醉机器,以特定的比例,把挥发出来的七氟烷气体和空气混合,让患者吸入后,做到麻醉。 33:49 这些毒品也是迷奸药 邹镇豪案中,警方在他的住所搜出了氯胺酮、摇头丸。这些都是著名的毒品。 不过氯胺酮也是临床常用的麻醉剂,除了麻醉外,犯罪分子也可以利用氯胺酮的解离效果(让人的感知脱离现实)达到性侵目的。 摇头丸有一定致幻作用。但它更显著的特点是会增强“情感”,因此,一般单独归类为致情剂,不算到致幻剂里。摇头丸用于迷奸、性侵不是因为它有麻醉镇静作用,而是它引发强烈的同理心、情感开放,渴望和他人建立联系,同时通常伴随感官体验的改变。 36:17 总结 很多迷奸药物距离我们并不远:全球最广泛使用的迷奸药是酒精 部分参考资料: 德国老司机驾校跨国迷奸案媒体报道:https://news.ycwb.com/ikimvkntim/content_54140411.htm 华人高管、名校留学生涉下药性侵:加密群聊里的“犯罪竞赛” “化学驯服”:“德国老司机驾校”跨国迷奸案全纪录 GABA的生理机制: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK28090/ 自然界中的GHB:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0379073817301834 GHB毒性分析:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430781/ 15岁少女酒吧饮用“滴滴水”,抢救无效身亡!4人获刑。 在小宇宙查看该单集文稿

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