ATGC doctors' chat

雅娴,莲燕,王祎

是由两位生物医药领域的科研工作者发起的聊天类播客。我们关注生命如何走到今天,以及如何让ta更好。 商务合作:zyx3200@163.com

  1. 1天前

    从细菌感染到癌症疫苗:人类如何拼出免疫抗癌的百年拼图?

    一次细菌感染之后,原本无法治愈的肿瘤竟然消退了。1890 年代,外科医生威廉·科利从旧病历里追踪到这个反常的病例,开始尝试借助感染治疗癌症。一百多年后,如何调动身体自身的免疫系统,成了癌症治疗的重要方向。但这条路的起点,远没有“大突破”三个字听起来那么光鲜。从科利难以预测疗效的细菌制剂,到 James Allison 实验室里一度被怀疑“好得不像真的”的小鼠实验,再到一款险些被判失败的抗体药物,《抗癌大突破》像一本侦探故事,串起了科学家和患者共同经历的漫长试错。 这期节目我们共读了《抗癌大突破》这本书,并且聊了聊免疫疗法为什么从百年前的零星观察走了这么久才迎来突破;一个关于免疫“刹车”的发现,如何穿过实验与临床之间的重重关卡;以及从早期癌症疫苗到个体化 mRNA 疗法,我们究竟改变了哪些思路。 时间轴 [00:18] 差点被书名劝退:《抗癌大突破》怎么读出了侦探小说的味道? [11:34] 一场感染竟让肿瘤消退:一百多年前的医生,怎么敢拿细菌治癌症? [17:53] 超前的发现,还是未经证实的疗法?科利的探索为什么沉寂了近百年? [22:12] 免疫系统不是不会攻击癌症,而是被踩住了“刹车”? [25:58] 博士后坚持去度假,老板留下喂小鼠:一个“好得不像真的”结果如何被证实? [30:12] 肿瘤变大了,患者却感觉好多了:到底是药没用,还是衡量疗效的尺子不对? [39:03] 在一次次复发之间等待新药:一位癌症患者与临床试验同行的十二年 [42:28] 从早期疫苗受挫到个体化 mRNA 疗法:这一次,我们换了什么打法? 本期节目由中宏保险特别支持 中宏保险作为国内首家中外合资寿险公司,始终以康养为战略核心,已构建覆盖健康全流程与养老全场景的服务生态。今年是中宏保险成立三十周年,中宏保险进一步升级康养战略,引入“乐活Longevity”理念,聚焦“健康乐活”与“重疾治疗”两大重点领域,整合前沿科技与服务,帮助客户更早识别健康风险,优化健康指标,链接优质资源,在更长的人生周期中,始终掌握主动权。 欢迎通过以下方式了解关于中宏保险的更多详情: 官网:https://www.manulife-sinochem.com 小红书:中宏保险 https://xhslink.cn/o/5Kc18JNQsfu 公众号:微信搜索“中宏保险” 📬【联系我们】 联系我们:zyx3200@163.com 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」 在小宇宙查看该单集文稿

  2. 10月7日

    给神经元装上「光控开关」,光遗传学如何遥控大脑?| 2026 诺奖特辑

    2026 年10月5日,2026年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。获奖者是卡尔·戴瑟罗斯(Karl Deisseroth)、彼得·黑格曼(Peter Hegemann)和格奥尔格·纳格尔(Georg Nagel),以表彰他们“在光门控离子通道和光遗传学方面的发现”。 诺奖委员会用一句话概括了三人的贡献:黑格曼和纳格尔在单细胞绿藻中发现了通道视紫红质(channelrhodopsin),戴瑟罗斯则把它改造成了控制神经细胞的光控开关。研究人员把这种蛋白的基因导入特定类型的神经元,再用光照射,就能在毫秒级别让这些细胞精准放电,进而观察动物的行为、情绪与记忆会随之发生什么变化。这套方法,后来被称为“光遗传学”(optogenetics)。 这期节目我们回顾了光遗传学发展的历史,三位获奖者是如何发现这个“分子开关”并且让他成为数万神经科学实验室的工具的。我们也来聊了聊那些没有得奖但是依然为领域做出了巨大贡献的科学家以及他们的工作。 参考文献: Oesterhelt D, Stoeckenius W. Rhodopsin-like protein from the purple membrane of Halobacterium halobium. Nature New Biology, 1971, 233(39): 149–152. —— Oesterhelt 在嗜盐古菌中发现细菌视紫红质,也是 Hegemann 一路上溯的研究源头。 Nagel G, Ollig D, Fuhrmann M, Kateriya S, Musti AM, Bamberg E, Hegemann P. Channelrhodopsin-1: a light-gated proton channel in green algae. Science, 2002, 296(5577): 2395–2398. Nagel G, Szellas T, Huhn W, Kateriya S, Adeishvili N, Berthold P, Ollig D, Hegemann P, Bamberg E. Channelrhodopsin-2, a directly light-gated cation-selective membrane channel. PNAS, 2003, 100(24): 13940–13945. —— 正式鉴定 ChR2:光照即通阳离子电流,即本届诺奖表彰的核心发现。 Boyden ES, Zhang F, Bamberg E, Nagel G, Deisseroth K. Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity. Nature Neuroscience, 2005, 8(9): 1263–1268. —— 那篇先被 Science 秒拒、最终登上 Nature 子刊的论文,第一次让哺乳动物神经元在毫秒尺度上被光可靠激活。 Aravanis AM, Wang LP, Zhang F, Meltzer LA, Mogri MZ, Schneider MB, Deisseroth K. An optical neural interface: in vivo control of rodent motor cortex with integrated fiberoptic and optogenetic technology. Journal of Neural Engineering, 2007, 4(3): S143–S156. —— 把光纤植入活体小鼠运动皮层,“光一亮,胡须就动”。 Adamantidis AR, Zhang F, Aravanis AM, Deisseroth K, de Lecea L. Neural substrates of awakening probed with optogenetic control of hypocretin neurons. Nature, 2007, 450(7168): 420–424. —— 用光激活下丘脑食欲素(hypocretin)神经元,唤醒睡眠中的小鼠。 Bi A, Cui J, Ma YP, Olshevskaya E, Pu M, Dizhoor AM, Pan ZH. Ectopic expression of a microbial-type rhodopsin restores visual responses in mice with photoreceptor degeneration. Neuron, 2006, 50(1): 23–33. —— 把 ChR2 送进视网膜、让失明小鼠重新感光,是光遗传学走向治疗的关键一步。 📬【联系我们】 联系我们:zyx3200@163.com 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」 在小宇宙查看该单集文稿

  3. 7月27日

    一场失败的基因编辑试验:别让技术边界与监管漏洞堵死希望之路

    这是一期来自《ATGC doctors' chat》的两位主播雅娴&钟琇,与《说医解药》的主播叶斌的串台节目。 2026 年 7 月《Science》联合 Retraction Watch 发布重磅调查,曝光国内 6 岁罕见病女童接受脑部 CRISPR 基因编辑研究者发起的临床试验( IIT )临床试验后死亡、事件被隐瞒一年多的行业悲剧。这起事件引发了公众广泛的讨论。我们今天的节目不仅对整个事件进行了完整的复盘,也深入拆解了其中的很多细节,比如 IIT 是如何运作和监管的,与传统的药物审批途径有什么不同;现有的基因编辑治疗存在哪些局限性,为什么 Mei 从一开始就不应该接受高风险基因治疗;以及在未来我应该如何正视技术突破带来的风险。 时间轴 [00:59] 事件全过程复盘:一场本不该发生的悲剧 [09:08] 研究者发起的临床试验(IIT)促进了基因治疗和 CAR-T 快速发展 [21:48] 600万元的账单,谁应该为罕见病的研发买单? [28:03] 同样接受 CRISPR 基因编辑治疗, Baby KJ 的结局为何不同? [30:06] Mei 的基因治疗存在哪些挑战?AAV 作为载体有什么天然风险? [43:05] Jesse Gelsinger 之死让全球基因治疗停滞十余年 [50:05] 不要因个案堵死这条路:基因治疗潜力巨大,IIT 机制本身没有错 参考文献 Borrell, B. Exclusive: Death of girl in Chinese gene-editing trial was never made public. Science, 2026-07-23. Borrell, B. Four takeaways from our investigation into a hidden gene-editing death. Science, 2026-07-23. Qiu, Z. et al. In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice. Nature (2026). 📬【联系我们】 联系我们:zyx3200@163.com 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」 在小宇宙查看该单集文稿

  4. 7月9日

    家里有医保卡的赶紧扔!包治百病的医学界神药—Amylopectin!

    「安慰剂」在新药研发过程中处处可见,amylose 和 amylopectin是安慰剂糖丸的主要成分,其实就是淀粉(标题注释)。 安慰剂效应究竟是应该被消除的统计噪声,还是一种被低估的真实治疗机制?当一针生理盐水能让帕金森患者的大脑释放出与真药相当的多巴胺,当假手术的疗效与真手术完全持平。我们要回答的问题是:如果安慰剂这么强,新药研发的投入还有意义吗?如果安慰剂能治病,我们可以只给病人吃糖丸吗?这期节目我们一起聊聊安慰剂效应在大脑中究竟通过哪些神经通路起效;它为什么越来越强以至于成为新药研发的障碍;我们可以只用安慰剂来治病吗? 时间轴[00:14] 怀特先生的故事:一针盐水就让肿瘤消失了 [02:54] 二战护士用生理盐水冒充吗啡止痛,战士不疼了 [06:22] 不光吃药,手术也有安慰剂效应 [12:32] 安慰剂不光能安慰,还能「反安慰」 [19:10] 安慰剂管用的三条神经通路:内源性阿片系统、多巴胺奖赏系统、HPA 轴 [28:32] 安慰剂成了新药上市的绊脚石 [39:31] 临床试验如何对付安慰剂效应 [44:14] 只用安慰剂能治病吗?📬【联系我们】 联系我们:zyx3200@163.com 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」 【参考文献】Klopfer, B. (1957). Psychological Variables in Human Cancer. Journal of Projective Techniques, 21(4), 331–340. Franklin, B., Lavoisier, A. L., et al. (1784). Rapport des commissaires nommés par le Roi pour faire l'examen du magnétisme animal. Paris. Beecher, H. K. (1955). The Powerful Placebo. Journal of the American Medical Association, 159(17), 1602–1606. Moseley, J. B., O'Malley, K., Petersen, N. J., et al. (2002). A Controlled Trial of Arthroscopic Surgery for Osteoarthritis of the Knee. New England Journal of Medicine, 347(2), 81–88. de la Fuente-Fernández, R., Ruth, T. J., Sossi, V., Schulzer, M., Calne, D. B., & Stoessl, A. J. (2001). Expectation and Dopamine Release: Mechanism of the Placebo Effect in Parkinson's Disease. Science, 293(5532), 1164–1166. Levine, J. D., Gordon, N. C., & Fields, H. L. (1978). The Mechanism of Placebo Analgesia. The Lancet, 2(8091), 654–657. Reeves, R. R., & Ladner, M. E. (2007). Nocebo Effects with Antidepressant Clinical Drug Trial Placebos. General Hospital Psychiatry, 29(3), 275–277. Ader, R., & Cohen, N. (1975). Behaviorally Conditioned Immunosuppression. Psychosomatic Medicine, 37(4), 333–340. Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J. M., et al. (2010). Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome. PLOS ONE, 5(12), e15591. Wechsler, M. E., Kelley, J. M., Boyd, I. O. E., et al. (2011). Active Albuterol or Placebo, Sham Acupuncture, or No Intervention in Asthma. New England Journal of Medicine, 365(2), 119–126. Plassmann, H., O'Doherty, J., Shiv, B., & Rangel, A. (2008). Marketing Actions Can Modulate Neural Representations of Experienced Pleasantness. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(3), 1050–1054. Rutherford, B. R., & Roose, S. P. (2013). A Model of Placebo Response in Antidepressant Clinical Trials. American Journal of Psychiatry, 170(7), 723–733. Khan, A., et al. (2017). Has the Rising Placebo Response Impacted Antidepressant Clinical Trial Outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987–2013. World Psychiatry, 16(2), 181–192. Neumora Therapeutics. (2025). KOASTAL-1 Phase 3 Trial of Navacaprant in Major Depressive Disorder. 临床试验公告。 Scientific American (2024). Placebo Effect: A Cure in the Mind. 在小宇宙查看该单集文稿

    家里有医保卡的赶紧扔!包治百病的医学界神药—Amylopectin!
  5. 6月7日

    从「不可成药」到改写胰腺癌生存曲线:一个分子开关的 40 年战争

    2026 年 5 月底,一项名为 RESolute 302 的三期临床试验结果登上了 ASCO 压轴场。10 多年来,胰腺癌的中位总生存期,都卡在 6 个月出头,而一款叫做 Daraxonrasib 的新药,把这个数字拉到了 13.2 个月——死亡风险下降了 60%。 为什么这件事如此震撼?因为它攻克的靶点叫做 KRAS——一个 1982 年就已被发现、与三成人类癌症相关、在胰腺癌中突变率接近 95%,却被整个科学界宣判了近 40 年"不可成药"的基因。这期节目里,我们聊了聊 RAS 蛋白到底是什么,它为什么那么难成药;第一代 KRAS 药物是为什么对胰腺癌几乎无效;以及 Daraxonrasib 是怎样突破“不可成药”的极限的。 时间轴 [00:13] Daraxonrasib 将胰腺癌的中位生存期延长了一倍 [02:30] RAS 靶点:癌症研究的珠穆朗玛峰 [03:59] RAS 基因突变如何让细胞失控增殖? [10:42] RAS 为什么难成药? [12:53] 第一代 KRAS 抑制剂:历史性突破,也有明显边界 [15:30] Daraxonrasib 的 tri-complex 药物设计框架 [19:25] RESolute 302:突破性的临床试验结果 [22:52] 耐药性:靶向药的难题 Tri-complex 药物设计框架 参考文献 [1] RASolute 302 三期临床试验(NEJM,主论文) O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2605555 [2] RMC-6236-001 一/二期临床试验(NEJM,奠基数据) Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790–1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783 [3] Switch II Pocket 发现论文(Shokat 实验室,Nature,2013) Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548–551. doi: 10.1038/nature12796 [4] Sotorasib 关键临床论文(CodeBreaK 100,NEJM,2021) Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med. 2021;384(25):2371–2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695 [7] RASolute 302 Plenary Session 报告 Wolpin BM. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 31, 2026; Chicago, IL. Abstract LBA5. 📬【联系我们】 联系我们:zyx3200@163.com 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」 在小宇宙查看该单集文稿

  6. 6月2日

    抗抑郁药研发史:被误解的「血清素」

    SSRI,全称 selective serotonin reuptake inhibitor,中文叫做选择性血清素再摄取抑制剂,是目前全球使用最广泛的抗抑郁药物。百忧解、左洛复、来士普,这些名字你可能不陌生。仅在美国,2023年就有约11.4%的成年人在服用抗抑郁药物处方。在全球抗抑郁药市场中,SSRI 占据了超过55%的份额,市场规模在2024年达到187亿美元,而且还在持续增长。 这类药物之所以能走到今天的位置,背后有一个支撑它的理论——「血清素假说」,也就是抑郁症是因为大脑里的血清素不足。这个假说塑造了几十年来医生开药的逻辑,也塑造了无数患者对自己疾病的理解方式。但问题在于,这个理论从来没有在人体上被直接证明过。 这期节目我们聊一聊,血清素假说从何而来,又有哪些证据动摇了它;如果血清素不是答案,科学界目前的新方向是什么;以及两类颠覆性的新药为什么值得关注。 时间轴 [01:48] 我们为什么会抑郁?「血清素假说」的起点 [04:32] 早期抗抑郁药的困境:靶点太多,副作用太大 [06:03] 「 百忧解」的诞生:寻找"干净分子" [09:52] 「血清素假说」的逻辑漏洞:药能治病≠身体缺这种 [15:29] SSRIs 为什么有效?从单一分子到网络和系统 [18:37] 艾司氯胺酮和裸盖菇素:绕开血清素的两条路 [20:52] 血清素假说不是错的,只是太简单 参考文献 Schildkraut, J. J. (1965). The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence. American Journal of Psychiatry, 122(5), 509–522. Loomer, H. P., Saunders, J. C., & Kline, N. S. (1957). Iproniazid, an amine oxidase inhibitor, as an example of a psychic energizer. Congressional Record, 1382–1390. Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 28(8), 3243–3256. Janssen Pharmaceuticals / Johnson & Johnson. (2019, March 5). FDA approves Spravato (esketamine) nasal spray for treatment-resistant depression [Press release]. Yang, Y., Cui, Y., Sang, K., Dong, Y., Ni, Z., Ma, S., & Hu, H. (2018). Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature, 554, 317–322. Lyu, D., et al. (2023). Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature, 622, 802–809. 📬【联系我们】 联系我们:zyx3200@163.com 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」 在小宇宙查看该单集文稿

评分及评论

4.7
共 5 分
13 个评分

关于

是由两位生物医药领域的科研工作者发起的聊天类播客。我们关注生命如何走到今天,以及如何让ta更好。 商务合作:zyx3200@163.com

你可能还喜欢